一支考古队在偏远小镇挖掘出中世纪狼人的骸骨，随行的考古学家杰弗里博士发现骸骨上刻有古老符文，疑似传说中的“狼人诅咒”。不久后，小镇接连发生离奇命案，死者均被利爪撕碎，现场留下巨大狼爪痕迹。当地记者保罗与医生卡洛琳展开调查，发现所有受害者都与当年镇压狼人的家族有关。随着月圆之夜临近，诅咒逐渐苏醒。保罗惊觉自己竟也开始出现变身征兆，而卡洛琳则查到一本尘封的教区记录，揭示小镇祖先曾以背叛和鲜血换取驱魔之力。如今封印破裂，狼人残魂附身于镇上青年，化身嗜血狂兽。两人必须在下一个满月前找到破解诅咒的方法，否则整座小镇将成为狼人的屠宰场。在血腥与恐慌中，他们发现狼人真正的目标是杰弗里博士携带的圣物。而博士的真实身份，竟是当年猎魔人的后裔。一场跨越数百年的复仇，即将在月下迎来最终审判。