《守护甜心！》讲述圣夜学园五年级小学生日奈森亚梦的故事。因外表冷酷、言行犀利，她被同学谣传为“棘手”的问题儿童，实际上她性格内向怯弱，只是用毒舌伪装不安。某天，亚梦虔诚许愿希望改变自己，次日竟得到三枚守护蛋，从中孵出小兰、美琪、小丝三位守护甜心。她们拥有各自的性格与能力，能给予亚梦“守护之心”的力量，使其变身为“Amulet Heart”“Amulet Spade”“Amulet Clover”。在守护甜心们的帮助下，亚梦加入学校“守护者”组织，成为Joker，负责处理校园中的“心灵之蛋”问题。她逐渐学会面对真实的自己，勇敢表达情感，也结识了唯世、几斗等伙伴。随着剧情推进，亚梦不仅要帮助他人修复迷失的心灵，也在与守护甜心的日常相处中收获成长与友情，探索关于梦想、勇气和初心的真谛。